La vieille ville endormie, entièrement conçue en damier, disparaît peu à peu sous la croissance urbaine et démographique. Les plaines de la région favorisent l'essor des voies de communication dans la région aux dépends des villes des Andes.

Santa Cruz est devenu un point de passage obligé, porte d'entrée du pays : par le train, entre le Brésil et le reste du pays, par la route, pour aller au Paraguay ou en Argentine, et surtout par la voie des airs. A santa Cruz de la Sierra, la plupart des liaisons aériennes internationales effectuent une escale. Aussi, il est tentant pour les voyageurs de faire de même, pour aller visiter les missions jésuites, voire le parc national d'Amboro.

Un conseil si vous partez de cet aéroport vers l'étranger : attention aux fouilles corporelles pratiquées par les douaniers. Ici, ça ne rigole pas du tout. Ne ramenez pas de drogue ni même de feuilles de coca en souvenir (on en trouve facilement, dans des portes clés par exemple, sur les marchés andins) ! En plus, si vous avez acheté de belles statuettes, copies des statues de Tiahuanaco, vous aurez le droit à une tentative de racket par le douanier. Dans ce cas, mieux vaut faire l'idiot en ne parlant pas un traite mot d'espagnol ni même d'anglais...